Zebeta 46

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Zebeta Pharmacologie ZEBETA clinique est une version bêta 1 - sélective (cardiosélective) adrénocepteur agent de blocage sans membrane importante activité de stabilisation ou d'une activité sympathomimétique intrinsèque dans sa gamme de dosage thérapeutique. Cardiosélectivité est pas absolue, cependant, et à des doses plus élevées (pour conserver la sélectivité, il est donc important d'utiliser la dose efficace la plus faible. Pharmacodynamie L'effet le plus important de ZEBETA est l'effet chronotrope négatif, ce qui entraîne une réduction de la fréquence cardiaque au repos et l'exercice. Il y a une baisse de repos et l'exercice du débit cardiaque avec peu de changement observé dans le volume de la course, et seulement une petite augmentation de la pression auriculaire droite, ou de la pression capillaire pulmonaire au repos ou pendant l'exercice. les résultats des études hémodynamiques cliniques à court terme avec ZEBETA sont .. similaires à ceux observés avec d'autres agents bêta-bloquants Le mécanisme d'action de ses effets antihypertenseurs n'a pas été complètement établies les facteurs qui peuvent être impliqués incluent: diminution du débit cardiaque, inhibition de la libération de rénine par les reins, Diminution de tonique débit sympathique de les centres vasomoteurs dans le cerveau. chez des volontaires sains, la thérapie ZEBETA ont entraîné une réduction de la tachycardie induite par l'isoprotérénol et exercice-. L'effet maximal est survenu dans les 1-4 heures après l'administration. Effets ont persisté pendant 24 heures à des doses égales ou supérieures à 5 mg. Les études électrophysiologiques chez l'homme ont montré que ZEBETA diminue de manière significative la fréquence cardiaque, augmente nœud sinusal temps de récupération, prolonge les périodes réfractaires de noeud AV, et, avec une stimulation auriculaire rapide, prolonge la conduction nodale AV. Beta 1 - selectivity de ZEBETA a été démontrée dans deux études animales et humaines. Aucun effet à des doses thérapeutiques sur beta 2 densité de récepteurs adrénergiques ont été observées. Des études de la fonction pulmonaire ont été menées chez des volontaires sains, les asthmatiques et les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Des doses de ZEBETA variait de 5 à 60 mg d'aténolol entre 50 et 200 mg de métoprolol à partir de 100 à 200 mg, et le propranolol de 40 à 80 mg. Dans certaines études, légères, des augmentations asymptomatiques des voies respiratoires résistance (AWR) et diminue dans le volume expiratoire forcé (FEV 1) ont été observées avec des doses de bisoprolol fumarate 20 mg et plus, semblable à de petites augmentations de AWR a également noté avec l'autre beta cardiosélective bêtabloquants. Les modifications induites par le blocage bêta-adrénergique avec tous les agents ont été inversés par les bronchodilatateurs. ZEBETA eu un effet minime sur les lipides sériques au cours des études antihypertenseurs. Dans les essais contrôlés par placebo américains, les variations de taux de cholestérol total en moyenne 0,8 pour les patients traités par le fumarate bisoprolol, et 0,7 pour le placebo. Les changements dans les triglycérides en moyenne 19 pour les patients traités par le fumarate bisoprolol, et 17 pour le placebo. ZEBETA (bisoprolol fumarate) a également été donnée de façon concomitante avec les diurétiques thiazidiques. Même de très faibles doses d'hydrochlorothiazide (6,25 mg) ont été jugées additive avec bisoprolol fumarate pour diminuer la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée. Pharmacocinétique et le métabolisme, la biodisponibilité absolue après une dose orale de 10 mg de fumarate de bisoprolol est d'environ 80. L'absorption ne soit pas affectée par la présence de nourriture. Le métabolisme de premier passage de fumarate de bisoprolol est d'environ 20. La liaison aux protéines sériques est la concentration plasmatique d'environ 30. maximales sont atteintes dans les 2-4 heures suivant l'administration de 5 à 20 mg, et la moyenne des valeurs maximales comprises entre 16 ng / mL à 5 mg 70 ng / ml à 20 mg. Une fois que l'administration quotidienne avec des résultats bisoprolol fumarate en moins de variation double interindividuelle des concentrations plasmatiques de pointe. La demi-vie d'élimination plasmatique est 9-12 heures et est légèrement plus longue chez les patients âgés, en partie à cause de la diminution de la fonction rénale dans cette population. L'état d'équilibre est atteint dans les 5 jours suivant l'administration une fois par jour. Dans les populations à la fois les jeunes et les personnes âgées, l'accumulation de plasma est faible, le facteur d'accumulation va de 1,1 à 1,3, et est ce que l'on attend des cinétique de premier ordre et l'administration une fois par jour. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée dans la plage de 5 à 20 mg. caractéristiques pharmacocinétiques des deux énantiomères sont similaires. Bisoprolol fumarate est éliminé à parts égales par les voies rénales et non rénales avec environ 50 de la dose apparaissant inchangée dans les urines et le reste apparaissant sous la forme de métabolites inactifs. Chez les humains, les métabolites connus sont labiles ou ont aucune activité pharmacologique connue. Moins de 2 de la dose est excrété dans les fèces. Bisoprolol fumarate est pas métabolisé par le cytochrome P450 II D6 (débrisoquine hydroxylase). Chez les sujets dont la clairance de la créatinine inférieure à 40 mL / min, la demi-vie plasmatique est augmenté d'environ trois fois par rapport aux sujets sains. Chez les patients atteints de cirrhose du foie, l'élimination des ZEBETA (bisoprolol fumarate) est plus variable du taux et significativement plus lente que chez les sujets sains, la demi-vie plasmatique allant de 8,3 à 21,7 heures.